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干細(xì)胞回輸之后是如何對人體實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)修復(fù)的?

發(fā)布日期:2023-02-03 16:13:36



在臨床研究或者臨床應(yīng)用中,常常有回輸干細(xì)胞的案例。但是,干細(xì)胞在回輸?shù)饺梭w后,它到底去哪里了呢?人體那么多器官和組織,干細(xì)胞進(jìn)入人體后是怎么準(zhǔn)確找到“生病”的器官進(jìn)行修復(fù)的呢?


今天跟大家聊聊:干細(xì)胞通過靜脈輸注之后是如何實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位的?

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靜脈回輸后,干細(xì)胞都去哪了


這個問題,刊登在《NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY》上一篇文章[1]或許給出了答案,該項(xiàng)臨床研究中,研究人員通過給干細(xì)胞打上“標(biāo)記”,用來追蹤它們在晚期肝硬化患者(伴有脾腫大)體內(nèi)的活性分布,以確定干細(xì)胞通過靜脈回輸后的“行動路徑”。

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從研究中可以看出,經(jīng)靜脈回輸?shù)腗SC會率先在肺部聚集,待到2小時(shí)后,它們的蹤跡才能在肝臟及脾臟中被捕捉。但這種情況并非一成不變。研究人員觀測到,MSC會逐漸逃離肺部,遷移到肝臟及脾臟中。到第10天的時(shí)候,肺、肝和脾的殘留活性對比已經(jīng)發(fā)生了完全逆轉(zhuǎn)。

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△實(shí)驗(yàn)用 (111) In-oxine 標(biāo)記 MSCs ,以此跟蹤MSCs在體內(nèi)的分布

以上面圖表中Patient 1為例,可以看到患者的肺部干細(xì)胞殘留活性在10天之內(nèi)從33.5%下降到了2.0%,而肝臟部位的殘留活性,則在10天之內(nèi)從2.8%提升到了13.5%,脾臟部位的干細(xì)胞提升的更多,達(dá)到了30.1%。


該研究說明,干細(xì)胞回輸是一個循序漸進(jìn)的“動態(tài)”過程,MSC在經(jīng)靜脈回輸后,會先去往我們的肺部,緊接著它們順著血液流向,逐漸向肝和脾轉(zhuǎn)移。


那干細(xì)胞通過靜脈回輸會一直遵循從肺部到肝臟、脾臟再到其他器官的固定路線嗎?


在一篇發(fā)表于國際期刊《International Immunopharmacology》的論文[2],提到了這個問題。

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這篇論文,研究人員通過靜脈回輸患有2型糖尿病的小鼠來探究人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)的回輸去向。


在經(jīng)過大量的研究數(shù)據(jù)對比之后發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞通過靜脈回輸會先來到小鼠肺部,然后逐漸經(jīng)血管來到血流豐富的脾與肝。但與對照組正常小鼠不同的是,患有2型糖尿病小鼠體內(nèi)會有一定數(shù)量的UC-MSC歸巢于的胰島,也就是體內(nèi)受損部位。


甚至這些歸巢于胰島的UC-MSC發(fā)揮了不俗的效用,在顯微鏡下可以看到小鼠的胰島、肝臟、脂肪和肌肉中的M2巨噬細(xì)胞數(shù)量顯著增加,這些巨噬細(xì)胞可以減輕病鼠的胰島素抵抗,降低血糖。

這項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)也證實(shí),干細(xì)胞會自動歸巢于機(jī)體受損的部位,它就像自帶GPS導(dǎo)航,能夠自動去往它該去的地方。



2

干細(xì)胞歸巢效應(yīng)——自帶GPS導(dǎo)航


歸巢——一直以來大家對于干細(xì)胞擁有的這項(xiàng)“超能力”了解的都不是特別清楚,歸巢?歸哪個巢?為什么它的機(jī)制又是怎樣的?對于身體來說,歸巢有什么好處?

1、先從“歸巢”“一詞說起


“歸巢”(homing)最早是指循環(huán)在血液中的淋巴細(xì)胞傾向于遷移到它們原先派生自那里的淋巴細(xì)胞部位,如淋巴結(jié),這一回歸現(xiàn)象稱為“淋巴細(xì)胞的歸巢”,這是1983年Gallation提出來的。后來“歸巢“這一概念逐漸被引申至干細(xì)胞。


干細(xì)胞歸巢,是指當(dāng)機(jī)體缺血、缺氧、損傷時(shí),機(jī)體內(nèi)或者外源性間充質(zhì)干細(xì)胞具有向損傷部位優(yōu)勢分布的特質(zhì)[1],這個過程類似人體局部炎癥反應(yīng)后大量白細(xì)胞遷移至炎癥周圍。


概念:干細(xì)胞巢(niche)


干細(xì)胞巢(niche)即干細(xì)胞周圍的微環(huán)境,一般包括與干細(xì)胞相鄰的細(xì)胞,粘附分子及基質(zhì)等,niche不僅給干細(xì)胞提供養(yǎng)分,同時(shí)還會“指導(dǎo)”干細(xì)胞的行動,決定著干細(xì)胞分化方向。不同的干細(xì)胞有不同的巢結(jié)構(gòu)。


2、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的歸巢


Saito[3]等首次提出間充質(zhì)干細(xì)胞具有歸巢能力,當(dāng)機(jī)體組織受到某種刺激時(shí),一些“休眠”的間充質(zhì)干細(xì)胞被“喚醒”,歸巢到損傷部位進(jìn)行分化,替代損傷的細(xì)胞。歸巢是間充質(zhì)干細(xì)胞安全有效的應(yīng)用于臨床的關(guān)鍵。


微環(huán)境的改變是MSCs歸巢的始動因素,當(dāng)身體出現(xiàn)某個損傷,損傷部位的組織會表達(dá)多種趨化因子、黏附因子、生長因子等各種信號分子。不同的微環(huán)境分泌不同的信號分子,吸引MSCs定向到達(dá)該組織。干細(xì)胞歸巢,最終歸巢至骨髓、各個臟器、炎癥及創(chuàng)傷部位,甚至歸巢至病變病灶部位。


總的來說,間充質(zhì)干細(xì)胞“歸巢”的能力,就像內(nèi)置了一部“智能GPS”導(dǎo)航系統(tǒng),時(shí)刻引導(dǎo)著干細(xì)胞尋找“回家”的路,并定居其中,安居樂業(yè)。


3
間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢的重要性


干細(xì)胞“巢”作為一種特殊的微環(huán)境,是干細(xì)胞存在的基礎(chǔ),“巢”通過不同信號途徑調(diào)控著干細(xì)胞的行為,使干細(xì)胞的生長、更新和分化在生理?xiàng)l件下處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)。對于歸巢機(jī)制目前尚不明確,但參與歸巢小組的成員很多,諸如趨化因子、生長因子和黏附因子等。

間充質(zhì)干細(xì)胞的使用方式通常包括全身回輸(動脈、靜脈)、局部靶向介入等,然后利用其歸巢性修復(fù)特定損傷組織。

間充質(zhì)干細(xì)胞因具有強(qiáng)大的增殖能力,多向分化能力和特殊的免疫調(diào)控能力,在各種創(chuàng)傷修復(fù)的研究當(dāng)中占有越來越重要的地位,例如MSCs在神經(jīng)退行性疾病、卵巢早衰和免疫疾病中的干預(yù)作用已成為當(dāng)下的研究熱點(diǎn),而MSCs要發(fā)揮這些強(qiáng)大功能的前提則是需要有足夠數(shù)量的MSCs歸巢并存活于損傷的靶組織[4]。

歸巢性使得間充質(zhì)干細(xì)胞能夠廣泛應(yīng)用于疾病干預(yù),特別是系統(tǒng)性疾病修復(fù)的重要因素,在臨床上具有巨大的應(yīng)用潛能。擁有“智能GPS導(dǎo)航”的超能力,可以引導(dǎo)著間充質(zhì)干細(xì)胞去到我們體內(nèi)需要修復(fù)的受損部位,幫助機(jī)體為我們修復(fù)體內(nèi)組織器官的損傷。

隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展,間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用也越來越廣泛,作為人類寶貴的生物資源“間充質(zhì)干細(xì)胞”將給我們的未來健康帶來無限可能。


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參考文獻(xiàn)


[1] 華夏源干細(xì)胞 靜脈回輸后的干細(xì)胞都去哪兒了?它們憑啥能“對癥”起效?

[2] In vivo tracking of 111In-oxine labeled mesenchymal stem cells following infusion in patients with advanced cirrhosis . https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2011.03.008

[3] The homing of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells and the subsequent modulation of macrophage polarization in type 2 diabetic mice☆. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.04.051

[4]鄧蓉蓉,謝伊?xí)F,謝林.間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢的研究與進(jìn)展[J].中國組織工程研究,2016,20(19):2879-2888.

[5]李曉慶,王欣,段建興,何永靜,魏亞婷,曾躍勤,劉文軍.間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢的檢測方法[J].感染、炎癥、修復(fù),2018,19(01):48-51.



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