心衰還能怎么治?隨著再生醫(yī)學(xué)的崛起,干細(xì)胞治療心衰又有新進(jìn)展,或能成為改寫治療現(xiàn)狀的“顛覆性”療法。發(fā)表在心血管領(lǐng)域頂級(jí)期刊《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》(影響因子:27.203)上的一項(xiàng)迄今為止最大規(guī)模的細(xì)胞治療試驗(yàn)結(jié)果顯示,干細(xì)胞療法能夠?qū)⒏纳菩乃セ颊唛L期預(yù)后,顯著降低心臟病與中風(fēng)發(fā)生率。
心力衰竭(心衰)可以說是本世紀(jì)最重要的心血管疾病之一了。多少人因?yàn)樾乃サ臒o法治愈最終撒手人寰,打針吃藥只能暫緩癥狀,情況危急了就安裝起搏器,這是心衰患者一直以來的經(jīng)歷。來自德克薩斯心臟研究所的科學(xué)家宣布了迄今為止全球最大規(guī)模的細(xì)胞治療試驗(yàn)結(jié)果,共納入565名心衰患者,在北美51家醫(yī)院接受隨機(jī)分組治療,將干細(xì)胞通過導(dǎo)管直接注射入心臟。研究結(jié)果顯示:干細(xì)胞治療心衰患者可使嚴(yán)重心力衰竭患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)降低了58%,而對(duì)于有炎癥的患者,心梗和中風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)甚至能降低75%,效果尤其顯著。△ 心力衰竭患者靶向經(jīng)心內(nèi)膜間充質(zhì)前體細(xì)胞治療的隨機(jī)試驗(yàn)
“我們已經(jīng)邁出了巨大的一步,能夠利用成體干細(xì)胞的真正力量來治療心臟,”研究者之一佩林博士認(rèn)為說,“這是一個(gè)新時(shí)代的標(biāo)志?!?/span>沒錯(cuò),這項(xiàng)具有里程碑意義的臨床試驗(yàn)有望改寫心衰患者的治療現(xiàn)狀!
心梗、中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低58%
干細(xì)胞改善心衰預(yù)后負(fù)擔(dān)!
該項(xiàng)臨床研究共納入了565例年齡在18-80之間的心衰患者,是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究。
臨床采用的細(xì)胞是從三名年輕成人供體獲得的人骨髓單核細(xì)胞群中免疫篩選出來的間充質(zhì)前體細(xì)胞(MPCs),這些干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)的特性。從作用機(jī)制上看,MPC通過靶向?qū)е滦牧λソ呋颊叽笱芎臀⒀墚惓5木植啃呐K和全身炎癥變化,來改善預(yù)后。也就是說,MPC細(xì)胞具有全身性的免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎作用,這是其可以治療心力衰竭的主要原因。
1.釋放多種關(guān)鍵血管生成因子來減少巨噬細(xì)胞依賴性炎癥并改善微血管血流,這些因子協(xié)同作用以誘導(dǎo)缺血組織中的微血管毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)。
2.減少促炎細(xì)胞因子,導(dǎo)致內(nèi)皮一氧化氮合酶活性、一氧化氮生物利用度增加,并逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能障礙。
3.改善心肌灌注和收縮性,同時(shí)逆轉(zhuǎn)心臟和全身內(nèi)皮功能障礙。
也就是說,MPCs通過減少炎癥而減少動(dòng)脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性,從而減少了心臟病發(fā)作和中風(fēng)發(fā)生。結(jié)果顯示,MPCs使患者的心肌梗死或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低了58%,主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低了28%。此外,MPC治療還顯著降低了患者的炎癥標(biāo)志物水平,在基線炎癥標(biāo)志物水平較高的患者中,上述疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低了75%。△ 藍(lán)色:細(xì)胞治療患者心梗或中風(fēng)累計(jì)發(fā)病率,紅色:對(duì)照組患者心梗累計(jì)發(fā)病率。
不僅如此,這還是一種長期效應(yīng),平均可以持續(xù)30個(gè)月,接受干細(xì)胞治療的患者在接下來的2年半內(nèi)都不太可能患心臟病或中風(fēng),特別是在那些曾監(jiān)測發(fā)現(xiàn)全身高度炎癥的患者中。可以說,這些輸入體內(nèi)的干細(xì)胞直接解決了炎癥問題!這也是該療法能夠長期改善患者預(yù)后的關(guān)鍵,對(duì)心衰患者來說,這一研究有望改變因炎癥導(dǎo)致心力衰竭患者的未來。
干細(xì)胞有望成為
心衰治療“顛覆性”療法
再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,無疑給心衰治療帶來了新契機(jī),讓原本無法治療的疾病變得有希望,甚至成為顛覆性療法。
而干細(xì)胞不僅具有免疫調(diào)節(jié),改善炎癥的作用,干細(xì)胞還具有多向分化、組織再生功能,能夠再生心肌細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞等,為心衰治療“加碼”。
心梗主要是因?yàn)楣跔顒?dòng)脈斑塊破裂導(dǎo)致血管閉塞,從而引起心肌壞死。
目前,已經(jīng)有研究表明:干細(xì)胞幫助重建受損心肌病恢復(fù)心功能,不僅縮小了心肌梗死面積,還再生了心肌組織,對(duì)促進(jìn)傷口的愈合,恢復(fù)心臟功能起到關(guān)鍵作用。當(dāng)然,干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,也可以改善心肌梗死缺血性損傷后的傷口愈合,同時(shí)還可以調(diào)節(jié)受傷心臟的免疫反應(yīng),從而促進(jìn)心臟組織的修復(fù)。

△ AMI+BM-MSC和AMI+AT-MSC與 AMI+CF相比顯示出組織學(xué)變化的改善
干細(xì)胞改善心臟病
世界上第一位接受干細(xì)胞治療心臟病的患者,治療前幾乎不能爬樓梯,而如今的他可以自如地劈柴、跑步,他的“心臟射血分?jǐn)?shù)”已經(jīng)從治療前的20%提升到治療兩年后的40%,簡直不可思議。
不止如此,在對(duì)干細(xì)胞治療有反應(yīng)的14例患者中,心臟的泵血率從治療前的30.3%提高到治療后的38.5%,心肌瘢痕組織的數(shù)量也在四個(gè)月內(nèi)下降了24%,一年后下降了30%。

△ 心衰治療的患者和對(duì)照組的超聲心動(dòng)圖分析
干細(xì)胞解決心臟移植難題
來自維也納奧地利科學(xué)院的科研團(tuán)隊(duì),使用干細(xì)胞成功培養(yǎng)出全球首個(gè)體外自組織心臟類器官模型,模型可自發(fā)形成空腔,自主跳動(dòng),無需支架支持。更令人驚喜的是,這種心臟類器官在受傷后可以自主動(dòng)員心臟成纖維細(xì)胞遷移修復(fù)。日本東京醫(yī)科齒科大學(xué)利用老鼠的胚胎干細(xì)胞成功培養(yǎng)出了直徑約1毫米左右的“迷你心臟”,它和老鼠胎兒的心臟類似,具備心房及心室等構(gòu)造,能像真正的心臟那樣有規(guī)律地跳動(dòng),令人驚奇。△ 日本用干細(xì)胞成功培育出“迷你心臟”
干細(xì)胞“修補(bǔ)”先天心臟缺陷
BBC新聞曾報(bào)道了全球首例應(yīng)用胎盤干細(xì)胞治療先天性心臟缺陷的案例,受到了全球矚目,如今團(tuán)隊(duì)還在開發(fā)一種“一勞永逸”的干細(xì)胞支架,或能讓先天心臟缺陷的患兒徹底擺脫重復(fù)的心臟手術(shù)。
△ 英國心臟基金會(huì)教授Massimo Caputo開創(chuàng)了干細(xì)胞“支架”技術(shù)
越來越多的研究證實(shí)了干細(xì)胞在心臟類疾病上的應(yīng)用,此外,干細(xì)胞還能促進(jìn)血管再生,修復(fù)受損老化的血管恢復(fù)功能,也讓心血管類疾病有了新的治療策略。干細(xì)胞憑借其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)、再生修復(fù)等功能正在成為一種新的對(duì)抗心臟類疾病的“新方式”。
心衰的傳統(tǒng)治療方法有藥物治療、起搏器治療以及心臟移植,如果干細(xì)胞治療最終結(jié)果依然積極,那么未來它或許可減少患者對(duì)一些特殊藥物的需求(這些藥物不能修復(fù)損傷)。甚至有一天,人們對(duì)心臟移植的需求可能也會(huì)消失。
參考資料:
Perin,Borow,et,al.Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart
Failure.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109723000244?via%3Dihub