近期，《中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》發(fā)布。這一指南結(jié)合了我國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的診療經(jīng)驗(yàn)，提出“依據(jù)OA的臨床分期指導(dǎo)治療”，并對(duì)“OA階梯化治療”等級(jí)進(jìn)行優(yōu)化，以期為骨關(guān)節(jié)炎的診療提出最新的規(guī)范化方案，實(shí)現(xiàn)“防治慢性疼痛疾病，保障人民群眾健康” 的目標(biāo)。

其中，在骨關(guān)節(jié)炎階梯化治療的方案中，干細(xì)胞技術(shù)被推薦。指南提出，在早期或輕度階段，以修復(fù)性治療為主，如軟骨修復(fù)性藥物、關(guān)節(jié)注射(藥物)、軟骨修復(fù)術(shù)（富血小板血漿、干細(xì)胞）等。

同時(shí)，指南中對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射進(jìn)行了闡述：間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)直接組織生長(zhǎng)、分化為特定軟骨細(xì)胞和促進(jìn)組織修復(fù)等來(lái)治療膝骨關(guān)節(jié)炎，并通過(guò)抗炎和免疫調(diào)節(jié)、旁分泌為關(guān)節(jié)修復(fù)創(chuàng)造了最佳環(huán)境。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，關(guān)節(jié)內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞注射可減少關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥細(xì)胞、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨生長(zhǎng)并進(jìn)一步改善患者的疼痛和功能。目前的證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞是治療輕度至中度膝骨關(guān)節(jié)炎的潛在方法。

對(duì)于骨關(guān)節(jié)炎患者而言，疼痛與關(guān)節(jié)功能的喪失如同揮之不去的陰影，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。近年來(lái)，越來(lái)越多的臨床薈萃分析實(shí)證：在早期骨關(guān)節(jié)功能退化階段接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者，關(guān)節(jié)損傷得到修復(fù)、疼痛大幅緩解及膝關(guān)節(jié)炎進(jìn)展得到良好控制。

   薈萃分析：

  早期階段使用間充質(zhì)干細(xì)胞，患者獲得益處

    薈萃分析是一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，通過(guò)綜合多個(gè)獨(dú)立研究的數(shù)據(jù)，以增強(qiáng)結(jié)果的可靠性和普遍性。

日前，Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery 雜志發(fā)表的名為“Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature”的一項(xiàng)薈萃分析[1]展示了早期階段接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療使患者獲得益處。

研究者在多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中搜索經(jīng)皮注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié) 炎（OA ）的文章，納入含有6 個(gè)月和 12 個(gè)月隨訪結(jié)果的臨床項(xiàng)目，最終共納入 18 項(xiàng)研究，包括 1069 例間充質(zhì)干細(xì)胞治療OA的案例。注入關(guān)節(jié)的平均體積為39.01 ml。

圖片引用自文獻(xiàn)1

隨后作者根據(jù)隨訪時(shí)間的長(zhǎng)短(6個(gè)月或12個(gè)月)將所有研究分為兩組，記錄各組視覺模擬量表(VAS)、MAC評(píng)分、膝關(guān)節(jié)損傷和預(yù)后評(píng)分及相關(guān)亞量表、 步行距離(米)和Lequensne指數(shù)。

研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞浸潤(rùn)治療膝關(guān)節(jié)OA是一種可行的選擇，在隨訪期間， 所有臨床和功能指標(biāo)均有顯著改善，并發(fā)癥發(fā)生率極低。

尤其，作者強(qiáng)調(diào)了在早期退行性變階段接受治療的患者VAS、WOMAC和步行距離增加，疼痛和功能評(píng)分等顯著改善，患者參與娛樂活動(dòng)和生活質(zhì)量顯著改善。

   間充質(zhì)干細(xì)胞治療：

  患者無(wú)須輔助手術(shù)，可緩解疼痛

   上面的這項(xiàng)研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法能夠顯著減輕疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，并有可能延緩關(guān)節(jié)軟骨疾病的進(jìn)展。更重要的是，它為那些面臨關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者提供了新的非手術(shù)治療選擇，為他們帶來(lái)希望。

無(wú)獨(dú)有偶，韓國(guó)一團(tuán)隊(duì)也曾針對(duì)關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)行 系統(tǒng)綜述和薈萃分析，并將成果發(fā)表在《美國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志》。

作者通過(guò)對(duì)無(wú)輔助手術(shù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)的薈萃分析，確定培養(yǎng)擴(kuò)增間充質(zhì)干細(xì)胞在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床結(jié)局和軟骨修復(fù)方面的療效。作者選取6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs;203例患者)納入meta分析[2]。

本薈萃分析顯示，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞注射可顯著改善疼痛評(píng)分，包括VAS評(píng)分和累積疼痛評(píng)分。

圖片引用自文獻(xiàn)2

與對(duì)照組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組 的VAS評(píng)分顯著降低(P = 0.002)，合并5項(xiàng)WOMAC疼痛和VAS評(píng)分的試驗(yàn)也導(dǎo)致短期隨訪累積疼痛評(píng)分顯著提高(P = 0.007)(見上圖)。

這些研究結(jié)果表明，即使不伴有脛骨高位截骨或微骨折等手術(shù)，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞注射也可以在短期隨訪中用于緩解疼痛。

作者最終得出結(jié)論：在短期隨訪(6-12個(gè)月)中，關(guān)節(jié)內(nèi)注射培養(yǎng)擴(kuò)增的間充質(zhì)干細(xì)胞，無(wú)需輔助手術(shù)，可改善膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的疼痛。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞治療通過(guò)改善疼痛和疾病進(jìn)展，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者具有積極的治療效果，并可能有助于延遲關(guān)節(jié)置換手術(shù)。間充質(zhì)干細(xì)胞治療在骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的應(yīng)用，為患者提供了新的治療路徑，尤其是對(duì)于那些疼痛難忍、面臨關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者，間充質(zhì)干細(xì)胞療法不僅能夠顯著改善疼痛，延緩疾病進(jìn)展，還提供了一種非侵入性、更安全的治療選擇。

參考文獻(xiàn)： 

1.      Filippo Migliorini,Bj?rn Rath,Giorgia Colarossi, et al. Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature. Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery. 2019;140 (7):853-868. doi:10.1007/s00402-019-03267-8

2.      Seong Hwan Kim,Yoshi Pratama Djaja,Yong Bum Park, et al. Intra-articular Injection of Culture-Expanded Mesenchymal Stem Cells Without Adjuvant Surgery in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. The American Journal of Sports Medicine. 2019;48 (11):2839-2849. doi:10.1177/0363546519892278